ibogaína

 Resumo de fatores médicos

Embora os mecanismos de ação da ibogaína não sejam totalmente compreendidos, alguns aspectos de sua complicada farmacodinâmica foram resumidos na literatura científica (Alper 2001). Aqui, revisaremos alguns dos aspectos relevantes dos efeitos da ibogaína e da atividade do neurotransmissor, bem como os fatores de risco documentados. Esses tipos de considerações não são comuns entre os medicamentos psicodélicos, destacando as características fisiológicas únicas da ibogaína e a importância de seus requisitos específicos para triagem e monitoramento.

Farmacodinâmica Básica

Além dos efeitos psicológicos observados na seção anterior, a ibogaína apresenta alguns efeitos fisiológicos poderosos, incluindo ataxia, tremor, náusea, vômito, respiração lenta, sensibilidade aumentada a estímulos sensoriais, bem como bradicardia, hipotensão e outras alterações nos ritmos cardíacos ou pressão arterial, incluindo prolongamento do intervalo QT e alterações na morfologia da onda t. Como resultado, a menos que seja necessário, os pacientes geralmente preferem ficar deitados confortavelmente sem muita agitação ou movimento.

Os efeitos fisiológicos da ibogaína, particularmente seus efeitos cardíacos, podem apresentar fatores de risco significativos e potencialmente fatais, mesmo dentro da faixa de dose terapêutica em pacientes com certas condições cardíacas pré-existentes, desequilíbrio eletrolítico ou que estão se desintoxicando de álcool ou benzodiazepínicos (Alper 2012) .

O prolongamento do intervalo QT associado à ibogaína pode ter várias causas. O fator primário são as mudanças na forma como as células cardíacas utilizam o potássio para repolarizar sua carga elétrica. Essa reserva de repolarização também é afetada pela bradicardia e pelo bloqueio do canal hERG, que modula a biodisponibilidade do potássio. Conforme abordado posteriormente, isso apresenta preocupações em pacientes hipo ou hipercalêmicos.

Outros fatores também desempenham um papel na depleção das reservas de repolarização e no prolongamento do intervalo QT. Estes incluem baixos níveis de magnésio; outros medicamentos, alimentos e suplementos que prolongam o intervalo QT; abstinência de cocaína, álcool ou anfetaminas; e muitos dos fatores de risco descritos no Capítulo 2.

Em muitos casos, durante o período agudo do metabolismo da ibogaína, uma morfologia bizarra da onda T pode ser observada. Essas alterações podem incluir achatamento da onda t, ondas t bifásicas e diminuição inicial na inclinação anterior da onda t. Postula-se que essas alterações sejam atribuídas a alterações na troca intercelular de potássio causadas pelo bloqueio do canal hERG (Thurner 2013, Alper 2015).

A ibogaína é metabolizada via enzima hepática CYP450-2D6 em seu metabólito primário, a noribogaína. Pode haver uma variabilidade clinicamente significativa nas fases iniciais dos efeitos da ibogaína com base no fenótipo do metabolismo CYP2D6 de um paciente, particularmente nos extremos do espectro para metabolizadores fracos e ultrarrápidos (Glue 2015).

A ibogaína também é conhecida por causar um nível de inquietação e insônia nos dias seguintes à administração em alguns casos. Este é especialmente o caso de pacientes que usam benzodiazepínicos ou outros medicamentos indutores do sono.

As convulsões sob a influência da ibogaína podem induzir arritmias letais e levaram a mortes, bem como a lesões permanentes. A própria ibogaína não é conhecida por induzir convulsões, no entanto, isso é uma preocupação em relação à abstinência de álcool ou benzodiazepínicos, bem como para epilépticos.

Farmacocinética clínica

A saturação da ibogaína atinge o pico 2 horas após a administração e tem uma meia-vida de até 7 horas no plasma humano (Koenig 2015). É metabolizado em noribogaína, que, acredita-se, é armazenado no tecido adiposo e liberado ao longo das semanas ou meses seguintes. A noribogaína possui alguns dos mesmos efeitos da ibogaína, o que pode explicar os benefícios prolongados relatados.

Nos pacientes que apresentam alterações na onda t, elas geralmente duram entre 12 e 14 horas, mas podem persistir por até 24 horas. As preocupações cardíacas diminuem após a estabilização da onda t.

Alguns eventos adversos foram relatados até 76 horas após a administração (Alper 2012), no entanto, os fatores nesses casos geralmente podem ser tratados com triagem e preparação adequadas.

Atividade do neurotransmissor

Em modelos animais, a ibogaína demonstrou ação em vários locais de neurotransmissores, incluindo os sistemas glutamato, opioide, dopamina, serotonina e acetilcolina (Popik 1999). Seus efeitos podem ser o resultado de uma interação complexa entre esses sistemas, e não o resultado de um efeito em um único sistema de neurotransmissores (Alper 2001).

Foi demonstrado que o acúmulo desses efeitos atenua os sintomas de abstinência de opioides. Alguns sugerem que isso seja até 90% eficaz com base em relatórios subjetivos. A ibogaína também demonstrou reduzir a tolerância acumulada aos opióides e aumentar a sensibilidade do sistema nervoso central aos opióides (Parker 2001), o que tem implicações no caso de recaída pós-tratamento. Os pacientes precisam ser alertados de que sua tolerância é redefinida para a de uma pessoa que nunca tomou opioides, a fim de evitar overdose acidental.

A ibogaína também demonstrou potencializar os efeitos de opioides e estimulantes, com alguma variação de gênero no caso da cocaína. É importante que os médicos estejam cientes dessas interações para facilitar efetivamente a desintoxicação. Especialmente nos casos em que são considerados opioides de ação prolongada, a potencialização da analgesia opioide pode resultar em simplesmente retardar o início das abstinências até que os efeitos da ibogaína tenham diminuído., ao começar com um tratamento com ibogaina

Metodologia

Antes desta publicação, o documento precedente mais significativo para delinear estratégias para o uso de ibogaína na desintoxicação era o Manual para Terapia com Ibogaína (Lotsof e Wachtel, 2006).

As diretrizes atuais foram elaboradas e editadas por um painel de autores com extensa experiência clínica e de pesquisa. Ele foi refinado por meio de uma série de propostas e extensas entrevistas com profissionais médicos, provedores de terapia com ibogaína e pesquisadores.

As propostas foram apresentadas durante uma série de períodos de consulta pública, durante os quais informações foram coletadas por meio de entrevistas pessoais, eletrônicas e correspondência escrita com membros da comunidade mais ampla de provedores de terapia com ibogaína e profissionais médicos. A primeira versão completa deste documento está prevista para publicação em setembro de 2015.